大豆異黃酮抗腫瘤作用研究進(jìn)展
來(lái)源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)發(fā)布時(shí)間：2012-04-24
關(guān)鍵詞：大豆異黃酮；抗腫瘤作用
大豆異黃酮為豆科植物大豆Glycine max（L.）Merr的成熟種子，是大豆生長(zhǎng)中形成的一類次生代謝產(chǎn)物。大豆是世界上許多國(guó)家和地區(qū)的主要食物之一。大豆異黃酮由于能與雌激素受體結(jié)合，具有雌激素樣用，故稱之為植物激素。近年來(lái)對(duì)大豆及大豆異黃酮的研究發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮具廣泛的生物效應(yīng)，能預(yù)防和治療癌癥，降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善婦女更年期綜合征、防止鼻出血、抗炎、改善骨質(zhì)疏松等。由于這些新發(fā)現(xiàn)使我們對(duì)大豆異黃酮防治疾病有了更新的認(rèn)識(shí)，因此我們對(duì)大豆異黃酮近年來(lái)的抗腫瘤作用研究進(jìn)展綜述如下。
1化學(xué)結(jié)構(gòu)
大豆異黃酮的基本骨架為3苯基苯并二氫呋喃，主要有黃豆苷元glycitein（7，4二羥基異黃酮）、染料木素genistein（5，7，4三羥基異黃酮）、大豆黃素（大豆苷元）daidzein（7，4二羥基6甲氧基異黃酮）。天然存在的大豆異黃酮較多，共有12種，它們大多以β葡萄糖苷形式存在，其中起生理藥理作用的主要是染料木素和大豆黃素。大豆食物中的異黃酮主要以苷的形式存在，不易被生物體吸收，苷在人體的消化酶（特別是β葡萄糖苷酶）作用下水解成苷元的形式才被吸收。
2抗腫瘤作用
亞洲國(guó)家與歐美國(guó)家的居民乳腺癌、前列腺癌、大腸癌等的發(fā)病率、死亡率均較低，同時(shí)激素依賴性疾病發(fā)病率也較低。近年來(lái)Hom等提出，亞洲國(guó)家居民大豆的高消費(fèi)量是這類癌癥低發(fā)的主要原因。Joann等在對(duì)人前列腺癌細(xì)胞PC3和LNCaP研究后發(fā)現(xiàn)，染料木素能抑制培養(yǎng)的前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，使細(xì)胞阻滯于G2/M期，并可通過(guò)上調(diào)p21WAF1，下調(diào)cylinb，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。劉穎等發(fā)現(xiàn)染料木素對(duì)SGC7901細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯抑制作用。馬吉祥等報(bào)道大豆異黃酮對(duì)人食管癌EC-7906裸鼠移植癌具有抑制作用。其機(jī)制是通過(guò)下調(diào)bcl2的表達(dá)和上調(diào)bax的表達(dá)而誘導(dǎo)食管癌移植瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。朱俊東等報(bào)道大豆異黃酮通過(guò)對(duì)體外癌細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)對(duì)乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病及其它癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)、增殖具有抑制作用。楊鎮(zhèn)洲等也證實(shí)大豆異黃酮抑制人乳腺癌可能的重要分子機(jī)制為誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)因TGFβ和TGFβ受體表達(dá)的增加，從而抑制人乳腺癌細(xì)胞BcBp37的增殖，同時(shí)當(dāng)大豆異黃酮的濃度＞10μmol/L時(shí)，能抑制人乳腺癌細(xì)胞MGFT的增殖。方慶偉等也報(bào)道采用體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法對(duì)人乳腺癌MCF7細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮能抑制MCF7細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其作用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)iNOS的基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。Zhou等研究表明大豆異黃酮能過(guò)誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞系G2M期抑制使細(xì)胞發(fā)生凋亡，腫瘤生長(zhǎng)抑制。Alhasan等報(bào)道染料木素能抑制鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系NH4的增殖，能引起細(xì)胞周期抑制在S/G2M期，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。井樂(lè)剛等報(bào)道采用α脫氧核糖氧化法和連苯三酚氧化法，分別研究了大豆異黃酮對(duì)羥自由基和超氧自由基的清除效果，結(jié)果表明，大豆異黃酮對(duì)羥自由基和超自由基均有清除能力，但隨著大豆異黃酮的濃度增大其對(duì)羥自由基的清除能力大大增強(qiáng)，而對(duì)超氧自由基的清除能力卻呈下降趨勢(shì)。張俊文，劉穎等分別報(bào)道采用MTT法檢測(cè)法，透射電鏡及流式細(xì)胞儀觀察大豆異黃酮處理SGC7901細(xì)胞后細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡，結(jié)果表明，大豆異黃酮對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC7901有抑制作用，抑制作用與誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡、阻抑細(xì)胞周期進(jìn)程有關(guān)，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡、阻抑細(xì)胞周期進(jìn)程可以是大豆異黃酮抗胃癌作用的機(jī)制之一。馬吉祥等還報(bào)道大豆異黃酮可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，大豆異黃酮可能是通過(guò)下調(diào)bcl2的表達(dá)和上調(diào)bax的表達(dá)而胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。河福金等也報(bào)道大豆異黃酮可抑制裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)以及減少腫瘤的血管生成，大豆異黃酮可能通過(guò)減少腫瘤的血管生成，從而抑制裸鼠移植瘤的體內(nèi)生長(zhǎng)。徐璐等研究大豆異黃酮對(duì)大鼠免疫細(xì)胞的體外作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮中的大豆苷元體外能劑量依賴性的刺激ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，這種增強(qiáng)的免疫功能可能是大豆制品抗腫瘤作用的機(jī)制之一。余麗梅等研究大豆異黃酮對(duì)YAC1細(xì)胞及小鼠ESC艾氏肉瘤生長(zhǎng)的抑制作用及對(duì)免疫功能的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮能明顯抑制YAC-1細(xì)胞和小鼠ESC艾氏肉瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)也能增強(qiáng)非特異性免疫功能，并可增強(qiáng)正常雌性小鼠免疫功能。閆祥華等報(bào)道大豆異黃酮具有明顯抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，無(wú)論在脂質(zhì)過(guò)氧化啟動(dòng)前還是啟動(dòng)后向體系中加入5200μmol大豆異黃酮均顯著抑制TBARS的生成。大豆異黃酮的作用特點(diǎn)類擬α維生素E，只是強(qiáng)度弱一些。劉英華等報(bào)道，體外培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞，測(cè)定細(xì)胞外及細(xì)胞內(nèi)丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSHPX）活性，乳酸脫氫酶（LDH）釋放情況及一氧化氮（NO）生成量。結(jié)果顯示，大豆異黃酮可以減輕氧化低密度脂蛋白對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損作，起到一定的抗氧化保護(hù)作用。金宏等采用γ射線照后小鼠的血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平及淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞的百分比均明顯高于對(duì)照組水平。結(jié)果顯示，大豆異黃酮可明顯提高機(jī)體的抗輻射能力。鄭高利等用阿霉素建立小鼠高過(guò)氧化模型，觀察口服大豆異黃酮提取物的抗氧化作用，發(fā)現(xiàn)連續(xù)14d口服大豆異黃酮組較不用大豆異黃酮組紅細(xì)胞、肝臟和心肌SOD活性顯著提高，血漿、肝臟和心臟的過(guò)氧化脂質(zhì)水平顯著下降。結(jié)果表明，大豆異黃酮對(duì)小鼠過(guò)氧化損傷有較強(qiáng)的抗氧化作用。翟成凱等研究大豆異黃酮對(duì)BALB/C小鼠移植肉瘤（S180）的作用和對(duì)單核巨噬細(xì)胞功能的影響，通過(guò)檢測(cè)小鼠胸腺、脾指數(shù)的變化。結(jié)果顯示，大豆異黃酮能抑制S180生長(zhǎng)，能抑制胸腺指數(shù)下降，提高單核巨噬細(xì)胞吞噬功能。
3前景與展望
大豆異黃酮因具有明顯的生物學(xué)活性，如抗腫瘤作用、對(duì)血管的防護(hù)作用、抗氧化活性、抗炎、改善骨質(zhì)疏松、類似女性雌激素作用以及抗激素作用等。已越來(lái)越引起社會(huì)
